本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返bbb
　　历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。

　　本是太乙真人徒弟的灵珠子（曹骏 饰）因为不小心放走了作恶多端的九尾狐，遂被解除仙籍，贬到了人间，投胎成为了陈塘关李靖之子。投胎成为人类的灵珠子，也就是哪吒本性不改，机灵古怪的他好奇心重，易冲动，爱打抱不平，惹出了不少事端；而那一边，被哪吒放走的九尾狐附身到了苏妲己（罗海琼 饰）身上，迷惑了纣王，让苍生受苦。某日在海边玩耍的哪吒和东海龙王之子起了争斗，一怒之下把恶龙剥了皮抽了骨。知道哪吒闯下大祸的李靖暴怒，为了不牵连别人，哪吒自残而亡。天上的太乙真人用莲藕让哪吒再次复活。随之而来苏醒的还有哪吒前世的记忆，一场保护国家的战役拉响，哪吒和父亲的关系也渐渐修补……

故事就发生在2046年的地球，云荆市。在距离地球一亿两百万光年，有一颗E星球与地球平行存在。2022年，银河系中的黑洞发生了一次巨大爆炸，打通了E星和地球之间的星际通道，许多E星人趁机逃到地球上，引发了地球一系列的动荡和社会问题。

　　体育系怪力追星少女梁微微（王路晴饰）偶然进入景清（丞磊饰）主演的古装偶像剧中，成为设定死于第三集的废材皇后，为了摆脱"设定"，梁微微利用自己的剧迷优势，熟练利用剧情机制摆脱命运，并与景清所扮演的皇上展开一段奇幻甜虐恋爱故事。

　日本战败前夕，从中国抓了很多劳工运往本土，其中有国军战俘，八路军战俘，他们在日本饱受非人的折磨，如若逃跑则被立即处死。萧汉生（裴秀彬 饰）和夏明远（李光洁 饰）知道他们目前修的是重要防御工事，便偷偷告诉属下消极怠工，寻找逃脱的机会。国共战俘刚开始时心存介蒂，但萧汉生的大义担当使所有劳工萌发了强烈的民族情绪，大家紧紧地团结在了一起。为准备武装暴动，萧汉生让劳工们在劳动中偷偷准备炸药，想办法让朝鲜族劳工李继成（贾宏伟 饰）逃脱劳工营，指示他准备外围接应。劳工营总监冈田（矢野浩二 饰）接到命令，要他在工事完工后杀掉所有劳工，萧汉生感到，生死攸关的时刻来到了......

　金一趟（葛存壮 饰）是一名拥有着丰富经验的老中医，他的独门秘方“再造金丹”能够治好各种疑难杂症，而金丹的秘方只有金一趟自己一人知道。金一趟有两个女儿金秀（宋佳 饰）和金枝（许晴 饰）。金秀在和张全义（孙淳 饰）结婚后久久没有怀孕，这可急坏了金一趟。一次偶然中，金一趟见到了一名弃婴，收留了他取名金兴。在一连串的意外和波折之后，金秀成为了金兴的养母。
　　金枝结识了名为徐伯贤（马红鹰 饰）的男子，徐伯贤经营着一家公司，一心想要得到再造金丹的配方，将它批量化生产以获得巨大的利益。再造金丹的存在让众人纷纷被卷入了阴谋和感情的漩涡之中。